Le parti démocrate de Tammany Hall, grâce à la personnalité de Charles F. Murphy, domine la scène politique jusqu'en 1933.
Le Parti Démocrate met ainsi des mesures concrètes d'aide aux pauvres et aux classes populaires, en améliorant les conditions de travail et d'habitation.
Cependant, des affaires de corruption affaiblissent la notoriété du parti. Le dix-huitième amendement de la constitution interdisant la fabrication et le commerce d'alcool en 1920 donne lieu à un trafic illicite et à un banditisme accru : on voit fleurir dans Manhattan des bars clandestins, les speakeasies.
Les années de l'entre-deux-guerres sont des années fastes sur les plans culturel et architectural. Le quartier noir d' Harlem connaît son heure de gloire : écrivains, poètes, romanciers, forment une élite intellectuelle internationalement reconnue.
Le Jazz est à son apogée. Les années 20 sont celles de la grande époque des comédies musicales de Broadway.
New York nonne naissance à ces plus belles réalisations architecturales : le Chrysler Building,
l'Empire State Building et le Rockefeller Center, qui sont l'expression originale en architecture du style européen Art-déco.
Cette période restera marquée par l'effondrement boursier de 1929, le crack de Wall Street, qui marque le début de la grande dépression et la fin des années folles.
La Parti Démocrate est battu en 1933 par le républicain Fiorello La Guardia, élu maire en 1934 et qui le restera jusqu'en 1945. Soutenu par le gouvernement fédéral et par les mesures économiques du
New Deal, La Guardia met en place un important programme de travaux publics, parmi lesquels une université et des hopitaux.
La Seconde Guerre mondiale en Europe rendit une place privilégiée à Wall Street, permettant au pays de se relever de la crise.