Centre de gravité de l'île, vaste surface au format carré située entre Midtown au sud et Harlem au nord, la partie centrale de Manhattan est délimitée par les 57e et 110e rues. De part et d'autre du vaste Central Park s'étendent deux luxueux quartiers d'habitation aux caractères à la fois semblables et divers, Upper West Side et Upper East Side.

Deux axes majeurs traversent ce vaste secteur.

La 5e avenue, à l'est de Central Park, qui après avoir pris son essor à l'arc de triomphe de Washington Square se poursuit jusqu'à Harlem, au-delà de Marcus Garvey Park. La prestigieuse avenue prend ici le nom de Museum Mile en raison du grand nombre d'institutions culturelles renommées qui la bordent.

La 8e avenue, à l'ouest de Central Park, prend ici pour nom Central Park West. Cet axe prestigieux dont les façades des beaux immeubles art-déco sont éclairées au soleil du matin, s'étire de Columbus Circle, jusqu'à Cathedral Parkway aux abords de St John the Divine.